洋地黄类药物治疗心力衰竭已有200多年的历史。目前地高辛仍在广泛用于临床,而且仍是治疗心力衰竭的基础药物,在多 数情况下又是一线首选药物之一。因此掌握地高辛的药理作用,临床应用的适应症,以及与其他药物的相互作用,使其即合理使 用,又避免发生中毒和不良反应,是十分重要的。 (一)地高辛的作用机理 1.地高辛与心肌细胞膜上K+、Na+ATP酶结合,促进ca2+ 内流,使肌浆内ca2+浓度升高,加强了心肌的兴奋与收缩偶联, 而发挥强心作用。 2.地高辛在心衰条件下,能减轻或消除交感神经反射,间接引起周围血管扩张,以减轻心脏负荷。 3.地高辛小剂量可使迷走神经兴奋性增强,减慢心律,大剂量能直接抑制窦房结及房室传导,引起心率减慢及房室传导 阻滞。 4.地高辛使心排血量增加,从而使肾血流量增多,而起到利尿作用。 (二)地高辛的主要适应症 1.地高辛的主要作用是加强心肌的收缩力,因此对收缩功能障碍的心力衰竭均有效,可明显改善左室EF及运动耐量,防 止心力衰竭恶化。 2.地高辛的另一个重要作用是兴奋迷走N,抑制窦房结及房室传导,故可减慢心律,对室上性心动过速,尤其是快速房颤 合并心衰患者更为有效。 (三)地高辛的不适应症 ].地高辛对单纯的心脏舒张功能障碍无效。 2.对肥厚性心肌病、主动脉瓣下狭窄、心内膜心肌纤维化,地高辛为禁忌。 3.发病在24小时以内的急性心肌梗塞,地高辛为相对禁忌。 4.WPW并发房颤、室上速禁用洋地黄,因为可抑制房室传导而加速旁路传导,且可引起室颤。 5.对病态窦房结综合征及莫氏Ⅱ度、Ⅲ度房室传导阻滞,应在安装心脏起搏器情况下,应用洋地黄类药物为好,否则可导 致严重心率过慢,引起阿一斯综合征或心脏停搏。 6.对于高排性心力衰竭,如甲状腺机能亢进,严重贫血、高动力循环等所引起的,应重点进行病因治疗,洋地黄类药物作 用不大。 (四)地高辛最佳用量 1.中青年人未接受洋地黄治疗者,0.25mg 2/日,共2天, 以后0·25mg/日维持;0.25mg每日1次;老年患者0.125mg,即 能达到很好的疗效,且很少发生地高辛中毒,如肝肾功能良好 者,也町给0.23mg每日1次共3天,以后改为0.125mg每日 1次。 2.老年患有肾功能衰竭,可给0.125mg,维持量隔日1次。 3.低钾低镁易发生地高辛中毒,应及时补钾、补镁,在服 地高辛时常与门冬酸钾镁合用。 (五)与地高辛有相互作用的药物 1.地高辛与ACEI合用,两药治疗心衰的机理不同,但从理论和实践均已证实两药合用比任何一个单用疗效更佳,不仅可以 治疗心衰还可延长Ⅲ级慢性心衰的生存时间;还可较好延缓和治 疗心肌梗塞后的心力衰竭。 2.地高辛与抗心律失常药合用。 (1)与奎尼丁合用:可使地高辛血浓度升高2—3倍,极易引起地高辛中毒。 (2)与胺碘酮、异搏定、慢心律、乙吗噻嗪、普鲁卡因酰胺、妥卡胺、劳卡胺等合用,可使地高辛血清浓度升高60%左 右,注意发生地高辛中毒。 (3)与钙拮抗剂合用:也可使地高辛血浓度有不同程度的升 高,但经研究除维拉帕米增加地高辛血浓度为60%-80%,易引起中毒外,其他和硫氮草酮、尼莫地平、硝苯地平等影响较小。 (4)与利尿剂合用:利尿剂可降低血钾,还可通过抑制肾小管分泌,而降低血浆地高辛的清除率,半衰期延长,因此要注意 减小剂量和补钾。 (5)与血管扩张剂合用:硝酸盐类药物如硝酸甘油,消心痛可促进地高辛在肾小管分泌,而引起地高辛清除率增加,使血浓 度下降。 综上所述,在掌握地高辛药理作用的同时,严格其适应症及不适应症,合理调整用药剂量的同时,注意与其他药物的配合使 用,是确保用药有效、安全,避免不良反应的重要环节。
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